目的探讨脑卒中后抑郁症（PSD）失眠患者血清早期生长反应因子1（EGR1）和第10号染色体缺失的磷酸酶张力蛋白同源物基因（PTEN）水平与失眠程度的关系。方法收集2021年5月至2023年2月在石家庄市第八医院治疗的89例PSD失眠患者作为研究组，根据失眠严重程度指数量表（ISI-C）将研究组分为轻度失眠组（n=26）、中度失眠组（n=45），重度失眠组（n=18），同期选取在该院进行接受治疗的单纯PSD患者89例作为对照组。采用酶联免疫吸附试验和实时荧光定量PCR检测两组患者血清EGR1、PTEN mRNA相对表达水平。采用Spearman等级相关分析PSD失眠患者血清EGR1、PTEN mRNA与失眠严重程度的关系，以及采用Logistic回归分析影响PSD患者发生失眠的相关因素。结果与对照组比较，研究组匹兹堡睡眠质量指数量表评分、汉密尔顿焦虑量表评分及ISI-C评分明显升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与对照组比较，研究组血清EGR1、PTEN mRNA明显较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。重度失眠患者血清EGR1、PTEN mRNA相对表达水平均高于中度、轻度失眠患者，中度失眠患者血清EGR1、PTEN mRNA相对表达水平均高于轻度失眠患者，差异均有统计学意义（P＜0.05）。经Spearman等级相关分析显示，PSD失眠患者血清EGR1、PTEN mRNA与失眠严重程度呈正相关（r=0.456、0.542，P＜0.05）。Logistic回归分析结果显示，血清EGR1、PTEN mRNA是影响PSD患者发生失眠的相关因素（均P＜0.05）。结论PSD失眠患者血清EGR1、PTEN mRNA相对表达水平均显著升高，二者与PSD失眠患者失眠严重程度密切相关，为患者早期诊断PSD失眠提供一定的参考价值。