目的探讨血清纤溶酶原激活物抑制物-1（PAI-1）、趋化因子13（CXCL13）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）对慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者并发肺间质纤维化（PIF）的预测价值。方法选取2021年1月至2023年8月新疆维吾尔自治区第三人民医院收治的96例COPD并发PIF患者作为PIF组，另选取96例单纯COPD患者作为非PIF组。比较两组血清PAI-1、CXCL13、MMP-9水平；采用多因素Logistic回归分析COPD患者发生PIF的影响因素，受试者工作特征（ROC）曲线分析血清PAI-1、CXCL13、MMP-9水平对COPD患者发生PIF的预测价值。结果PIF组COPD病程、呼吸困难患者比例、急性期患者比例、PAI-1、CXCL13、MMP-9水平显著高于非PIF组（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示，PAI-1、CXCL13、MMP-9、COPD病程、呼吸困难、临床分期是COPD患者发生PIF的影响因素（P<0.05）。PAI-1、CXCL13、MMP-9联合预测COPD患者发生PIF的曲线下面积（AUC）为0.934，灵敏度为93.75%，特异度为77.08%，优于PAI-1、CXCL13、MMP-9各自单独预测（P＜0.001）。结论COPD并发PIF患者血清PAI-1、CXCL13、MMP-9水平显著升高，三者联合检测对COPD患者PIF具有较高的预测效能。