目的探讨血清沉默信息调节因子2相关酶1（SIRT1）、组蛋白去乙酰化酶4（HDAC4）水平对脓毒症并发急性肾损伤（AKI）的诊断价值。方法选取2019年1月至2023年12月该院收治的脓毒症并发AKI患者120例（AKI组）和单纯脓毒症患者60例（非AKI组）作为研究对象。收集两组临床资料，采用酶联免疫吸附试验法检测两组血清SIRT1、HDAC4水平。以脓毒症并发AKI为因变量，多因素Logistic回归分析影响因素，绘制受试者工作特征（ROC）曲线评价血清SIRT1、HDAC4水平对脓毒症并发AKI的诊断效能。结果与非AKI组比较，AKI组血清SIRT1水平降低，HDAC4水平升高，差异有统计学意义（P＜0.05）。与非AKI组比较，AKI组脓毒性休克占比、肾脏替代治疗占比和序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、血肌酐水平较高，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析结果显示，脓毒症并发AKI的独立危险因素为脓毒性休克、SOFA评分增加、血肌酐升高和HDAC4升高（P＜0.05），独立保护因素为SIRT1升高（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清SIRT1、HDAC4水平联合诊断脓毒症并发AKI的曲线下面积（AUC）为0.891，大于血清SIRT1、HDAC4水平单独诊断的AUC（Z=3.681、3.081，P＜0.001、P=0.002）。结论血清SIRT1水平降低和HDAC4水平升高与脓毒症并发AKI有关，血清SIRT1、HDAC4水平联合对其有较高的诊断价值。