目的探讨血清死亡相关蛋白激酶1（DAPK1）、微小核糖核酸（miRNA，简称miR）-141-3p与急性脑梗死（ACI）患者病情严重程度及静脉溶栓后病情转归的关系。方法选取2021年1月至2023年12月无锡市第八人民医院收治的ACI患者120例作为研究组，根据静脉溶栓后病情转归情况分为转归良好组（82例）和转归不良组（38例）。另选取同期该院健康体检者120例作为对照组。检测各组血清DAPK1、miR-141-3p相对表达水平。采用Spearman相关性分析血清DAPK1、miR-141-3p与美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS)评分的相关性。采用多因素Logistic回归分析ACI患者静脉溶栓后病情转归不良的影响因素，以及绘制受试者工作特征（ROC）曲线分析血清DAPK1、miR-141-3p对ACI患者静脉溶栓后病情转归不良的预测价值。结果研究组血清DAPK1水平显著高于对照组，miR-141-3p相对表达水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。与轻度组比较，中度组和重度组血清DAPK1水平和NIHSS评分升高，miR-141-3p相对表达水平降低，差异有统计学意义（P<0.05）。血清DAPK1与NIHSS评分呈正相关（P＜0.05），血清miR-141-3p与NIHSS评分呈负相关（P＜0.05）。转归不良组血清DAPK1水平和改良Rankin量表评分显著高于转归良好组，miR-141-3p相对表达水平显著低于转归良好组，差异有统计学意义（P＜0.05）。多因素Logistic回归分析得知，DAPK1为ACI患者静脉溶栓后病情转归不良的危险因素（P＜0.05），miR-141-3p为保护因素（P＜0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清DAPK1、miR-141-3p联合预测ACI患者静脉溶栓后病情转归不良的曲线下面积为0.877，二者联合优于各自单独预测（Z联合 vs. DAPK1=2.503、Z联合 vs. miR-141-3p=2.612，P＜0.05）。结论ACI患者血清DAPK1水平显著升高，miR-141-3p相对表达水平显著降低，二者与患者病情严重程度及静脉溶栓后病情转归有关。