目的探讨血清髓鞘碱性蛋白（MBP）、肌酸激酶同工酶（CKBB）、8-羟基脱氧鸟苷（8-OHDG）联合检测对新生儿缺氧缺血性脑病（HIE）预后的预测价值。方法选取2020年1月至2023年12月该院150例新生儿HIE患儿作为观察组，并选取同期60例健康新生儿作为对照组。比较两组血清MBP、CKBB、8-OHDG水平，分析血清MBP、CKBB、8-OHDG水平与病情严重程度的相关性，比较不同预后患儿临床资料及血清MBP、CKBB、8-OHDG水平，分析新生儿HIE预后的影响因素及MBP、CKBB、8-OHDG对新生儿HIE预后的预测价值。结果观察组轻度、中度及重度患儿血清MBP、CKBB、8-OHDG水平均高于对照组（P＜0.05）；观察组血清MBP、CKBB、8-OHDG水平均与病情严重程度呈正相关（P＜0.05）；预后不良患儿出生1 min后Apgar评分低于预后良好患儿（P＜0.05），病情严重程度及血清MBP、CKBB、8-OHDG水平均高于预后良好患儿（P＜0.05）；多因素Logistic回归分析结果显示，出生1 min后Apgar评分及血清MBP、CKBB、8-OHDG均为新生儿HIE患儿预后的独立影响因素（P＜0.05）；血清MBP、CKBB、8-OHDG联合预测新生儿HIE患儿预后的曲线下面积为0.941，明显高于各指标单独预测（P＜0.05）。结论血清MBP、CKBB、8-OHDG水平与新生儿HIE患儿预后、脑损伤严重程度有关，三者联合可为新生儿HIE患儿预后评估提供参考。