目的探讨新生儿急性呼吸窘迫综合征（NARDS）血清微小RNA-141-3p（miR-141-3p）、Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（KEAP1）表达及临床意义。方法选取2022年1月至2024年3月该院收治的NARDS患儿121例（NARDS组）和同期65例健康新生儿（对照组），NARDS患儿根据病情严重程度分为轻度NARDS组（4≤氧指数＜8，48例），中度NARDS组（8≤氧指数＜16，46例），重度NARDS组（氧指数≥16，27例），根据28 d预后分为死亡组（18例）和存活组（103例）。采用实时荧光定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附试验检测血清miR-141-3p、KEAP1水平。通过Pearson相关系数分析NARDS患儿血清miR-141-3p与KEAP1水平的相关性，Spearman相关系数分析NARDS患儿血清miR-141-3p、KEAP1水平与氧指数的相关性，绘制受试者工作特征曲线分析血清miR-141-3p、KEAP1水平对NARDS患儿死亡的预测效能。结果NARDS组血清miR-141-3p水平低于对照组，KEAP1水平高于对照组（t＝14.288、12.596，P＜0.001）。miR-141-3p与KEAP1在3′-非翻译区131~138处存在结合位点。Pearson相关系数分析结果显示，NARDS患儿血清miR-141-3p与KEAP1水平呈负相关（r＝－0.745，P＜0.001）。血清miR-141-3p水平在重度NARDS组、中度NARDS组、轻度NARDS组中依次升高，KEAP1水平则依次降低（F＝185.469、113.126，P＜0.001）。Spearman相关系数分析结果显示，NARDS患儿氧指数与血清miR-141-3p水平呈负相关（r＝－0.815，P＜0.001），与血清KEAP1水平呈正相关（r＝0.827，P＜0.001）。死亡组血清miR-141-3p水平低于存活组，KEAP1水平高于存活组（t＝4.213、4.495，P＜0.001）。血清miR-141-3p、KEAP1水平联合预测NARDS患儿死亡的曲线下面积为0.878（95%CI：0.806～0.930），大于血清miR-141-3p、KEAP1水平单独预测的0.783（95%CI：0.699～0.853）、0.786（95%CI：0.702～0.855，Z＝2.963、2.021，P＜0.05）。结论NARDS患儿血清miR-141-3p水平降低和KEAP1水平升高，二者与病情加重和不良预后有关，血清miR-141-3p、KEAP1水平联合对NARDS患儿死亡有较高的预测效能。