目的探讨血清长链非编码RNA核富集丰富转录物1（lncRNA NEAT1）、微小RNA-106a-5p（miR-106a-5p）表达与脓毒症患者病情严重程度及患者预后的关系。方法选取2021年8月至2024年7月在该院诊治的185例脓毒症患者作为研究组，另选同期在该院体检的健康志愿者215例作为对照组。研究组根据疾病严重程度分为轻度组（n=92）、重度组（n=58）和休克组（n=35）。研究组根据预后情况分为预后良好组（n=121）和预后不良组（n=64）。采用实时荧光定量聚合酶链反应检测lncRNA NEAT1、miR-106a-5p表达，以及Pearson相关性分析研究组lncRNA NEAT1与miR-106a-5p表达的相关性。StarBase分析lncRNA NEAT1与miR-106a-5p结合位点，采用多因素Logistic回归分析患者预后不良的影响因素。受试者工作特征曲线分析lncRNA NEAT1、miR-106a-5p联合对患者预后不良的诊断价值。结果研究组lncRNA NEAT1表达高于对照组，miR-106a-5p表达低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组lncRNA NEAT1与miR-106a-5p表达呈负相关（r=-0.413，P＜0.001），且两者之间存在结合位点。随着脓毒症严重程度的增加，lncRNA NEAT1表达升高，miR-106a-5p表达降低，差异有统计学意义（P<0.05）。预后不良组急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHEⅡ）评分、序贯器官衰竭评估（SOFA）评分、肿瘤坏死因子-α、C反应蛋白、lncRNA NEAT1高于预后良好组，miR-106a-5p表达低于预后良好组，差异有统计学意义（P<0.05）。APACHEⅡ评分、SOFA评分、lncRNA NEAT1升高是患者预后不良的独立危险因素，miR-106a-5p是独立保护因素（P<0.05）。两者联合诊断的曲线下面积为0.918（95%CI：0.868~0.953），优于各自单独诊断（Z两者联合-lncRNA NEAT1=4.112、Z两者联合-miR-106a-5p=4.023，P＜0.05）。结论随着脓毒症患者疾病严重程度的增加lncRNA NEAT1表达升高，miR-106a-5p表达下降，两者联合诊断患者预后不良临床价值较高。