目的探讨血清肿瘤特异性生长因子（TSGF）、人附睾蛋白4（HE4）水平与结肠癌患者淋巴结转移的相关性。方法选取2022年6月至2024年6月于该院接受治疗的97例结肠癌患者作为观察组，另选取同期在该院体检的健康者90例作为对照组。结肠癌患者根据淋巴结转移状态分为转移组（n=25）和未转移组（n=72）。采用酶联免疫吸附试验法检测血清TSGF、HE4水平。运用Spearman相关性分析TSGF、HE4水平与结肠癌患者淋巴结转移的相关性。通过Logistic回归分析结肠癌患者淋巴结转移的影响因素，以及绘制受试者工作特征（ROC）曲线评估血清TSGF、HE4水平对结肠癌患者淋巴结转移的预测价值。结果未转移组和转移组肿瘤最大径比较，差异有统计学意义（P<0.05）。3组血清TSGF、HE4水平比较，差异有统计学意义（P<0.05）。与对照组比较，未转移组、转移组血清TSGF、HE4水平均显著升高，差异有统计学意义（P<0.05）。转移组血清TSGF、HE4水平显著高于未转移组，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关性分析显示，结肠癌患者血清TSGF、HE4水平与淋巴结转移发生均呈正相关（r=0.604、0.524，P<0.05）。Logistic回归分析结果显示，血清TSGF、HE4水平升高及肿瘤最大径≥5 cm均是影响结肠癌患者淋巴结转移的危险因素（P<0.05）。ROC曲线分析结果显示，血清TSGF、HE4水平二者联合预测患者淋巴结转移的曲线下面积为0.934（95%CI：0.865~0.974），优于二者单独预测（Z二者联合-TSGF=2.835，Z二者联合-HE4=2.116，P<0.05）。结论结肠癌患者血清TSGF、HE4水平与患者淋巴结转移发生有关。